NOTRE EXPERTISE SCIENTIFIQUE ET NOTRE STRATEGIE: LA REVOLUTION SNURM
L’expertise scientifique de Genfit trouve son origine dans une parfaite connaissance de la régulation des gènes. De petites molécules peuvent être sélectionnées comme des candidats médicaments potentiels sur la base de leur capacité à moduler l’expression des gènes par leur action sur des facteurs de transcription spécifiques. De plus, Genfit a acquis une solide expérience de la famille des facteurs de transcriptions connus sous le nom de 'Récepteurs Nucléaires', et a développé des stratégies novatrices pour sélectionner les candidats médicaments possédant le meilleur ratio « efficacité/sécurité grâce a une approche de Modulation Sélective des Récepteurs Nucléaires(SnuRM).
COMMENT LES PROCESSUS BIOLOGIQUES CLES SONT-ILS CONTROLES PAR LA REGULATION DES GENES ?
Dans les cellules, l’expression des gènes contrôle la fonctionnalité des tissus et agit a travers certains éléments régulateurs (des protéines appelées facteurs de transcription). Selon la façon dont ces éléments régulateurs sont activés, les gènes seront rendus actifs ou non. Ces facteurs de transcription représentent des cibles thérapeutiques intéressantes pour les chercheurs, car ils permettent de moduler une activité physiologique, déréglée quand la maladie est présente, et de rétablir un niveau normal pour permettre le traitement du patient.
Le mécanisme d’action des facteurs de transcription a été largement étudié par la communauté scientifique internationale durant ces dernières années, et s’est révélé être bien plus complexe que le représente le schéma ci-dessous. En plus du groupe « molécule-facteur de transcription-gène » qui va se lier, un complexe de co-facteurs intervient. Genfit a développé une expertise spécifique pour mieux comprendre le rôle de ces co-facteurs, et traduire ceci en stratégie de criblage pour sélectionner les meilleurs composés.
POURQUOI LES RECEPTEURS NUCLEAIRES SONT DES CIBLES THERAPEUTIQUES D’INTERET ?
Les récepteurs nucléaires forment une famille spécifique de facteurs de transcription impliqués dans la régulation de nombreux processus physiologiques. L’activation ou la non-activation des récepteurs nucléaires est l’un des mécanismes centraux d’action de nombreux médicaments actuels (Estrogènes, glucocorticoïdes, androgènes, stéroïdes, PPARs…). Plus de 10 % des 100 médicaments les plus vendus dans le monde ciblent ces récepteurs nucléaires.
A titre d’exemple, la catégorie des récepteurs activant la prolifération du peroxisome ou PPARs, incluant PPAR -α, -γ ou -δ, présente un grand potentiel pour le traitement de nombreuses maladies métaboliques, car il contrôle la transcription des gènes impliqués dans le métabolisme du glucose, le métabolisme des lipides et de l’inflammation. Les Professeurs Fruchart et Staels sont parmi les premiers à avoir démontré que ces facteurs de transcription, activés par les ligands, régulaient de nombreux processus biologiques, en particulier, le contrôle du métabolisme des lipides et du glucose.
COMMENT LE CONCEPT SNURM EST-IL UN ATOUT POUR LA DECOUVERTE DE MEDICAMENTS ?
Genfit développe actuellement une nouvelle génération de médicaments plus sûrs, ciblant les récepteurs nucléaires : les Modulateurs Sélectifs de Récepteurs Nucléaires. Les SnuRMs sont des ligands de récepteurs nucléaires présentant des activités spécifiques dans la cellule ou dans les tissus et qui ont été soigneusement sélectionnés comme des composés présentant un ratio efficacité/sécurité optimum. L’approche SnuRM, illustrée ci-dessous, développée par Genfit, grâce à la plateforme de sélection des co-facteurs recrutés, nous permet de développer des composés ciblant sélectivement les récepteurs nucléaires qui présentent un avantage concurrentiel pour nos programmes de R&D. Nous avons obtenu la preuve de concept, que l’analyse du recrutement différentiel des co-facteurs peut nous aider à choisir les meilleurs composés en termes d’effets pharmacologiques et d’effets secondaires. Dans ce contexte, Genfit mène différents programmes sur les récepteurs nucléaires incluant LXR, FXR et PPAR, dont le but est le développement des premiers composés SNuRMs.
