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GFT505 : Phase II de développement clinique pour ce candidat médicament destiné à la prévention et au traitement du risque micro- et macrovasculaire chez les patients prédiabétiques et diabétiques

GFT505 est le composé le plus avancé d’une nouvelle génération de candidats médicaments directement issu de la Recherche Genfit et développé par Genfit qui l’évalue actuellement en phase II de développement clinique dans les dyslipidémies athérogènes associées au prédiabète et au diabète.

GFT505 est issu de sa plateforme de modulation sélective des récepteurs nucléaires SNuRM (Selective Nuclear Receptor Modulator) qui permet l’identification de candidats médicaments innovants améliorant à la fois l’efficacité et la sécurité d’emploi par rapport aux thérapeutiques actuelles. Avec un mécanisme d’action original, il agit simultanément sur plusieurs facteurs de risque associés au diabète et prédiabète : triade lipidique (triglycérides, LDL-Cholestérol, HDL-Cholestérol) et inflammation. Il démontre en outre en préclinique des effets sur l’insulino-résistance, le diabète et l’athérosclérose.

Dans l’ensemble des études cliniques réalisées à ce jour, le GFT505 a révélé un excellent ratio efficacité/sécurité.  Il a par exemple démontré lors d’une étude réalisée pendant 14 jours chez le volontaire sain, à partir de 60 mg/jour, des effets hautement significatifs sur les lipides plasmatiques et a confirmé son excellente tolérance puisque jusqu’à 100 mg/jour, le GFT505 n’a engendré aucun effet secondaire imputable au traitement, ni d’effets notables sur les marqueurs de sécurité plasmatiques.

 

Zoom sur les études cliniques

Une étude de Phase I réalisée en double aveugle vs. placébo en administrant quotidiennement par voie orale pendant 14 jours des doses croissantes (de GFT505, a d’abord fait apparaitre l’excellente tolérance du GFT505. En effet, jusqu’à la plus forte dose (100 mg/jour), aucun effet secondaire imputable au traitement n’a été  rapporté. En outre, le GFT505 n’a pas engendré d’effet sur l’hématocrite, le nombre de globules rouges, l’hémoglobine et la créatinine ; et le taux d’homocystéine reste normal dans le groupe traité avec le GFT505.

Dans cette étude, le GFT505 a révélé des effets importants sur les lipides plasmatiques. En effet, après 14 jours de traitement, le GFT505 réduit de façon significative les taux de triglycérides, de manière dose-dépendante Dès la dose de 60 mg/j, une réduction de 35% est obtenu vs placébo (p<0.05) ; elle est de 45% vs placébo (p<0.01) à la dose de 100 mg/j. Parallèlement, une augmentation de 11% du HDL-cholestérol (HDL-C) est mesurée vs placébo (p=0.07) dans le groupe à 100 mg/j.

Le potentiel thérapeutique du GFT505 sur les patients dyslipidémiques a également été démontré au cours d’une première phase IIa conduite pendant 28 jours à une dose quotidienne de 30 mg vs placébo sur un nombre limité de patients présentant une dyslipidémie de type 2b. Le GFT505 a en effet montré un profil d’activité très large réduisant les taux de triglycérides, de non-HDL-C et de particules rémanentes. Il réduit conjointement les taux de ApoCIII, ApoB et ApoE (apolipoprotéines des particules VLDL et LDL) et augmente les taux de HDL-C, ApoAI et ApoAII. Enfin une réduction du taux de fibrinogène a été observée. La tolérance au produit reste excellente puisqu’aucun effet secondaire n’a été rapporté dans le groupe traité par GFT505.

Pour confirmer et compléter ces premiers résultats encourageants, deux nouvelles études de Phase IIa ont été initiées.

Une étude pilote de phase IIa vs placébo évalue les effets d’une dose de 80 mg/j de GFT505 chez le patient présentant une dyslipidémie athérogène avec obésité abdominale (TG> 150 mg/dL, HDL-C<40 mg/dL pour les hommes ou <45 mg/dL pour les femmes). Une deuxième étude est également en cours chez le patient souffrant d’intolérance au glucose et d’obésité abdominale. Les résultats sont attendus avant la fin de l’année 2009.

Ainsi, de par ses activités sur un ensemble de dérèglements associés au prédiabète et au diabète, le GFT505 se positionne dans la prévention et le traitement du risque micro- et macrovasculaire chez les patients  prédiabétiques et diabétiques.