Accident vasculaire cérébral | Perte soudaine des fonctions neurologiques causée par un évènement cérébral de nature ischémique ou hémorragique (occlusion d’un vaisseau par thrombose ou embolie, rupture, diminution de la circulation par chute de la pression sanguine, modification du calibre vasculaire…). |
Acides aminés | Constituants élémentaires des protéines ou des peptides. Les molécules d’acides aminés sont liées entre elles pour former des liaisons peptidiques. |
Acides gras | Constituants des triglycérides. Les acides gras représentent une importante source d’énergie pour l’organisme. Ils ont de plus un rôle structural dans la membrane cellulaire et servent également de médiateurs cellulaires importants. |
ADME | Etudes de l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination d’un médicament. |
ADN | Matériel génétique constituant les chromosomes et support de l'information héréditaire. L’ADN est une macromolécule constituée de deux chaînes de nucléotides (« désoxyribonucléotides ») enroulées l'une autour de l'autre et formant ainsi la double hélice d’ADN. Les gènes sont des segments d’ADN. |
Agoniste | Molécule qui interagit avec un récepteur spécifique et déclenche les événements biochimiques et cellulaires observés. Un agoniste est généralement une molécule présentant certaines analogies de structure avec un ligand physiologique auquel il peut se substituer. |
AMM | Autorisation de Mise sur le Marché : autorisation administrative de commercialiser un médicament sous des conditions spécifiques (indication thérapeutique, profils des patients, …). Cf NDA. |
Antagoniste | Molécule qui interagit avec un récepteur spécifique et qui bloque le déclenchement des événements biochimiques et cellulaires. Un antagoniste peut être une molécule présentant certaines analogies de structure avec un ligand physiologique, et qui se lie au récepteur en déplaçant l’interaction entre le récepteur et son ligand physiologique. |
Anticorps | Immunoglobuline Protéine complexe utilisée par le système immunitaire pour détecter et neutraliser les agents pathogènes comme les bactéries et les virus.. |
ARN | Macromolécule formée par l’assemblage de nucléotides (« ribonucléotides »). Les ARNs « messagers » (ARNm), qui sont des copies des gènes, servent d'intermédiaires dans la synthèse des protéines. |
Artériosclérose | De façon générale, le terme « sclérose » désigne toute dégénérescence fibreuse d'un tissu ou d'un organe. Avec l'âge, les tissus qui constituent les artères perdent leur élasticité et deviennent plus rigides. Le vieillissement normal des artères se nomme artériosclérose. L’artériosclérose touche aussi les artères de petit calibre et les artérioles et s'accompagne très souvent de dépôts lipidiques sur la paroi interne des artères. |
Athérosclérose | L'athérosclérose est un processus pathologique caractérisé par des dépôts lipidiques riche en cholestérol sur la paroi interne (intima) des artères de gros et moyens calibres (aorte abdominale, coronaires, artères cérébrales, artères de jambes). Ces dépôts aboutissent à la formation de plaques d'athérome qui provoquent un épaississement de la paroi, une obstruction des vaisseaux et peuvent être à l’origine d’accidents cardio-vasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral). |
Banque de molécules | Groupe de molécules (telles que les composés chimiques, des peptides, …) utilisées pour des tests de criblage pour « pêcher » des molécules d’intérêt. |
Best-in-class | Nouveau composé d’une classe de médicaments déjà existante mais apportant un bénéfice thérapeutique supplémentaire par rapport aux autres médicaments (efficacité augmentée et/ou effets secondaires diminués). |
Bioinformatique | Domaine interdisciplinaire, situé au carrefour de l'informatique, des mathématiques et de la biologie, traitant de l'application de l'informatique aux sciences biologiques. |
Blockbusters | Médicaments dont les ventes annuelles sont supérieures à 1 milliard de $. |
BPL | Bonnes Pratiques de Laboratoire. Ensemble des normes françaises encadrant les études précliniques réalisées en laboratoire au cours du processus de développement d’un candidat médicament et garantissant la qualité des conditions dans lesquelles ces études sont planifiées, réalisées, contrôlées, rapportées, archivées et diffusées. On fait également référence au système international des « GLP » (Good Laboratory Practice), et aux recommandations du comité international d’harmonisation (ICH) commun aux Etats-Unis, à l’Europe et au Japon. |
Candidat médicament | Molécule en cours d'étude ayant déjà passé avec succès un certain nombre de tests pharmacologiques et précliniques et susceptible d’obtenir une autorisation de mise sur le marché à l’issue des études cliniques. |
Cellule | Plus petite unité manifestant les propriétés d'un être vivant, c'est-à-dire capable de naître, se développer, et se reproduire. |
Cholestérol | Le cholestérol est un constituant des lipides essentiellement synthétisé par le foie. C’est un composant fondamental des membranes cellulaires, essentiel à leur fluidité. Le cholestérol joue un rôle majeur dans la synthèse des hormones et de certaines vitamines et est également le constituant majeur de la bile. |
Cholestérol HDL | Cholestérol contenu dans les lipoprotéines de haute densité (High Density Lipoproteins ou HDL). Les HDL récupèrent le cholestérol en excès dans les tissus et les parois des vaisseaux pour le ramener au foie où il est éliminé. C’est pourquoi le cholestérol-HDL est appelé le "bon cholestérol". |
Cholestérol LDL | Cholestérol transporté par les lipoprotéines à basse densité (Low Density Lipoproteins ou LDL). Les LDL transportent le cholestérol du foie vers les organes et sont à l’origine de la formation des plaques d’athéromes. C’est pourquoi le cholestérol-LDL est appelé le "mauvais cholestérol". |
Cible thérapeutique | Protéine dont l’activité peut être modulée par une petite molécule afin de provoquer une activité thérapeutique visant une pathologie donnée (récepteurs nucléaires, récepteurs membranaires, enzymes, canaux ioniques, …). |
Criblage à haut débit (HTS) | Le criblage est une technique permettant la recherche, l'identification et le tri dans un ensemble de molécules. Le criblage à haut débit est un test robotisé qui consiste à identifier des molécules d’intérêt au sein d’une banque de plusieurs milliers de molécules. Plus spécifiquement dans le processus de découverte d’un médicament, le criblage HTS est un test biologique qui permet d’identifier un ou plusieurs « hits » qui vont interagir avec la cible thérapeutique d’intérêt. |
Développement clinique | Etudes menées chez l’homme visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un candidat médicament, sous le contrôle des autorités de santé, et dont le but est d’obtenir une autorisation de mise sur le marché (AMM). Ces études se déroulent habituellement en trois phases. Cf. Essai Clinique. |
Développement pré-clinique | Etudes menées sur des leads obligatoirement avant les études cliniques et visant à évaluer l’efficacité et la toxicité de ces futurs candidats médicaments dans différents modèles animaux et cellulaires. |
Diabète | Maladie métabolique caractérisée par des niveaux de sucre (glucose) dans le sang anormalement élevés (ou hyperglycémie), que ce soit à jeun ou après un repas. On distingue classiquement deux grands types de diabète : le diabète de type 1, autrefois appelé insulino-dépendant (DID) et le diabète de type 2, autrefois appelé non insulino-dépendant (DNID). |
Diabète de type 1 | Type le plus grave de diabète sucré résultant d’une destruction des cellules bêta du pancréas (cellules produisant l’insuline) et pouvant apparaître à un âge très jeune. Pathologie auto-immune déclenchée, chez des sujets génétiquement prédisposés, par des facteurs environnementaux. Représente 10-15% des diabètes. |
Diabète de type 2 | Type de diabète sucré le plus fréquent, survenant habituellement en période de maturité et lié à une mauvaise hygiène de vie (sédentarité, excès alimentaire…). Pathologie hétérogène, non auto-immune et évolutive. La résistance à l'insuline précède l’état diabétique : durant cette phase, le pancréas compense cette résistance en augmentant sa capacité à produire de l’insuline pour maintenir une glycémie normale. L’état diabétique se déclenche quand le pancréas n’est plus capable de compenser : on observe alors une diminution de la masse pancréatique, une chute de la production d’insuline et l’apparition de l’hyperglycémie. Représente 85-90% des diabètes. |
Dyslipidémie | Anomalie quantitative ou qualitative des lipides sanguins (hypercholestérolémies, hypertriglycéridémies) constituant un facteur de risque majeur des maladies cardiovasculaires. |
EMEA “European agency for the Evaluation of Medicinal Products” | Agence réglementaire européenne chargée d’évaluer les demandes d’autorisation de mise sur le marché dans le cadre d’une procédure centralisée. L’EMEA fonctionne de manière coordonnée avec les agences nationales, en application du principe de subsidiarité. |
Essai Clinique Phase I | Etude clinique au cours de laquelle le produit est administré à des volontaires sains afin d’évaluer la tolérance et de mesurer certains paramètres pharmacocinétiques. |
Essai Clinique Phase II | Etude clinique au cours de laquelle le produit est administré à des petits groupes de patients dans des pathologies particulières, afin de déterminer la dose active et de mettre en évidence un effet biologique. |
Essai Clinique Phase III | Etude clinique au cours de laquelle l’efficacité thérapeutique est déterminée sur de larges groupes de patients, en comparant éventuellement le candidat médicament à un traitement de référence. |
Essai Clinique Phase IV | Etude clinique de plusieurs années intervenant après la mise sur le marché d’un médicament et visant à obtenir des données additionnelles sur l'efficacité et la sécurité (pharmacovigilance) d'un médicament. |
Expression d’un gène | Phénomène biologique correspondant à la fabrication d’un ARN messager à partir d’un gène, élément intermédiaire qui va permettre d’aboutir à la synthèse d’une protéine. Synonyme de transcription. |
Facteur de transcription | Protéine qui se lie sur une région spécifique de l’ADN (plus particulièrement sur le promoteur d’un gène) afin de contrôler l’expression d’un gène. Les facteurs de transcription peuvent agir de façon indépendante d’un ligand ou de façon contrôlée par un ligand (cas des récepteurs nucléaires). |
FDA (Food & Drug Administration) | Aux Etats-Unis, agence chargée du suivi des essais cliniques et de l’autorisation de leur mise sur le marché. |
Fibrates | Classe de médicament, agonistes des récepteurs PPARa, ayant pour indication première les hypertriglycéridémies. |
First-in-class | Premier composé d'une nouvelle classe de médicaments. |
Gène | Séquence de l’ADN qui occupe une position précise sur un chromosome déterminé et qui constitue une information génétique dont la transmission est héréditaire. Les gènes permettent de produire les protéines par les phénomènes successifs de transcription et traduction. |
Génome | Ensemble du matériel héréditaire caractéristique d'un individu. |
Génomique | Discipline scientifique qui a pour objet d'inventorier l'ensemble des gènes d'un organisme vivant et d'en étudier les fonctions. |
Génomique fonctionnelle | Étude de la fonction des gènes, de leurs modes de régulation et d'expression et de leurs interactions. |
Génotype | Ensemble du matériel génétique porté par un individu et qui constitue son patrimoine héréditaire. |
Glucides | Macromolécules énergétiques contenant notamment les sucres. On distingue les glucides simples, ou rapides, des glucides complexes, ou lents, en fonction de la durée de leur digestion. |
Glycémie | Taux de glucose dans le sang. On parle d’hypoglycémie ou d’hyperglycémie quand le taux de glucose est anormalement bas ou élevé. |
Hit | Molécule chimique agissant sur une cible thérapeutique, identifiée à partir d’un criblage ou provenant d’une synthèse chimique, et qui constitue le premier « modèle » à partir duquel sera obtenu le lead puis le futur candidat médicament, par optimisation des caractéristiques physico-chimiques et pharmacologiques. |
Homéostasie | Mécanisme de régulation par lequel le corps tente de maintenir une stabilité dans de nombreux systèmes (température, volume des fluides, concentration des minéraux). |
Identification d’une cible thérapeutique | Etape qui permet de trouver une protéine pertinente dont la modulation de l’activité permettra d’obtenir une activité thérapeutique dans une pathologie donnée. |
Insuline | Hormone produite par les cellules bêta du pancréas (contenues dans les îlots de Langerhans) et dont le rôle majeur est de maintenir un taux normal de glucose dans le sang. L’insuline exerce ses effets hypoglycémiants en agissant sur plusieurs tissus métaboliques : foie, muscle squelettique et le tissu adipeux. |
Insulino-résistance | Ou résistance à l’insuline. Incapacité des tissus « cibles » de l’insuline (foie, muscle squelettique, tissu adipeux) à répondre à l’action de l’insuline. Etape précédant le diabète de type 2. Tous les patients insulino-résistants ne deviennent pas diabétiques. |
Insulino-secréteurs | Composés ou médicaments favorisant la sécrétion d’insuline par le pancréas. |
Insulino-sensibilisateurs | Composés ou médicaments augmentant la réponse à l’insuline de l’organisme dans le but de diminuer l’insulino-résistance. |
In vitro | Se dit d'une expérience ou d'une réaction qui se produit en milieu artificiel en laboratoire. Plus généralement, se dit des expériences réalisées sur des cultures de cellules. |
In vivo | Se dit d'une expérience ou d'une exploration qui est observée ou pratiquée dans un organisme vivant (animal). |
Lead | Molécule chimique, résultant d’un processus d’optimisation de hits, qui répond à un cahier des charges précis en termes d’efficacité pharmacologique et qui passera en développement pré-clinique afin de devenir le futur candidat médicament. |
Ligand | Petite molécule présentant une haute affinité pour un récepteur donné et qui pourrait être à l'origine du développement d'un médicament. Les ligands peuvent être des agonistes ou des antagonistes. |
Lipides | Groupe de macromolécules constitué des triglycérides et du cholestérol. Une anomalie qualitative ou quantitative des lipides ou dyslipidémie constitue un facteur de risque de maladies cardiovasculaires. |
Lipoprotéines | Association formée par des lipides et des protéines. Les lipoprotéines permettent aux lipides, peu solubles dans l'eau, de circuler dans le sang (notamment elles assurent le transport des triglycérides et du cholestérol). On distingue les lipoprotéines de haute densité (HDL), de faible densité (LDL), de très faible densité (VLDL) et les chylomicrons. |
Maladies cardiométaboliques | Terme désignant l’ensemble des maladies cardiovasculaires et métaboliques. |
Maladies cardiovasculaires | Ensemble de maladies affectant le cœur et les vaisseaux sanguins caractérisées par plusieurs facteurs de risque incluant le diabète, l’hypertension, l’obésité et les dyslipidémies. Les principales manifestations des maladies cardiovasculaires sont l’athérosclérose, l’infarctus du myocarde et l’insuffisance cardiaque, et l’accident vasculaire cérébral. |
Maladies métaboliques | Terme très général par lequel sont désignées toutes les maladies en rapport avec une perturbation du métabolisme et plus spécifiquement dans ce document, du métabolisme glucidique et lipidique : diabète, dyslipidémies, obésité,... Elles peuvent être innées (cause génétique) ou acquises et être dues à l'interruption d'une chaîne de synthèse par l'absence d'une enzyme, à une anomalie endocrinienne ou à un déséquilibre alimentaire. |
NDA (New Drug Application) | Autorisation administrative de commercialiser un médicament sous des conditions spécifiques. Cf AMM. |
Obésité | Surcharge de tissu adipeux se traduisant par un indice de masse corporelle (IMC) égal ou supérieur à 30 kg/m2, et qui constitue un facteur de risque de maladie cardiovasculaire. Le rapport taille-hanche (en centimètres) est désormais aussi utilisé comme paramètre d’obésité. |
Peptide | Molécule formée d’un assemblage d’acides aminés (nombre d'acides aminés inférieur à 100). Le terme de protéines est réservé à des chaînes polypeptidiques de plus de 100 acides aminés, une protéine pouvant être de plus constituée de structures tertiaires, secondaires ou quaternaires. |
Petite Molécule Chimique | Comparées aux molécules plus grandes, telles que des protéines ou des peptides, les petites molécules pénètrent plus facilement les membranes des cellules. Elles peuvent être administrées par voie orale. |
Pharmacocinétique | Etude du devenir d’une molécule dans l’organisme. Les principales étapes étudiées sont l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination (ADME). Les études de pharmacocinétique chez l’animal, puis chez le patient, permettent de construire un modèle quantitatif décrivant ces différentes étapes en fonction du temps écoulé et de paramètres physiologiques. Ceci permet de définir le mode d’administration et le dosage à utiliser en clinique pour obtenir l’effet thérapeutique attendu pour le candidat médicament. |
Pharmacogénomique | Définition 1. Discipline consacrée à l'étude des facteurs génétiques qui affectent le mode d'action des médicaments dans l'organisme et qui influencent la réponse de l'organisme à ces derniers. Peut également être appelée « pharmacogénétique ». Définition 2. Etude de l’effet d’un composé ou d’un médicament sur l’expression des gènes. |
Pharmacovigilance | Discipline visant à collecter les informations de suivi d’un médicament sur le marché et notamment à surveiller le risque d'effet indésirable résultant de leur utilisation. |
Phénotype | Ensemble des caractères apparents d'un être vivant, qui correspondent à la fois à la partie exprimée du génotype et à des phénomènes déterminés par le milieu extérieur. |
Plaques d’athérome | Accumulation de dépôts, constitués notamment de lipides, se produisant généralement aux sites de bifurcation des artères ou sur les lésions des parois des vaisseaux. |
PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor) | Sous-famille de récepteurs nucléaires impliqués notamment dans la régulation du métabolisme des lipides et des glucides. On distingue le PPARa, le PPARg et le PPARd. |
Promoteur d’un gène | Région régulatrice de l’ADN située en amont d’un gène et contenant des séquences de régulation qui permettent le contrôle de l’expression des gènes, et où viennent se fixer, entre autres, les facteurs de transcription. |
Protéines | Macromolécules constituées de chaines polypeptidiques d’au moins 100 acides aminés et caractérisées par des structures tridimensionnellles secondaires, tertiaires et parfois quaternaires. Une des plus importantes classes de molécules présentes dans tous les organismes vivants et assurant l'essentiel des fonctions de la cellule et des tissus. On les retrouve sous différentes formes : enzymes, hormones, récepteurs, transmetteurs, … |
Protéome | Ensemble des protéines exprimées par un organisme vivant, par un tissu, une cellule. |
Protéomique | Nouvelle discipline qui regroupe les activités de recherche destinées à rassembler l'information complète sur l'expression des protéines d’un organisme vivant. |
Récepteur | Protéine exprimée à la surface d’une cellule (récepteur membranaire) ou dans une cellule et qui permet à celle-ci de communiquer avec son environnement. Chaque récepteur est capable d’établir un contact spécifique avec une autre molécule membranaire ou soluble (ligand) puis de délivrer un signal à l’intérieur de la cellule qui sera suivi d’effets biologiques. |
Récepteur nucléaire | Facteurs de transcription qui possèdent, en plus, un domaine de liaison à des ligands et dont l’activité est modulable par des petites molécules. Ils contrôlent l’expression de nombreux gènes impliqués dans divers processus biologiques : métabolisme, inflammation, prolifération, … et constituent en ce sens des cibles thérapeutiques d’intérêt. |
Résistance à l’insuline | Cf insulino-résistance. |
Sensibilité à l’insuline | Capacité de certains tissus (foie, muscle squelettique, tissu adipeux) à répondre à l’action de l’insuline. |
SNuRMs (Selective Nuclear Receptor Modulator) | Modulateurs sélectifs des récepteurs nucléaires, qui permettent un contrôle fin de leur activité biologique, et notamment pour certains récepteurs nucléaires, la séparation des effets bénéfiques et des effets indésirables liés à leur activation. |
SPPARM (Selective PPAR Modulator) | Modulateur sélectif des récepteurs nucléaires de la famille des PPARs. |
Statine | Classe de médicament inhibant la synthèse du cholestérol par inhibition de l'HMG-CoA réductase, enzyme limitante de la synthèse du cholestérol, et aboutissant à une baisse du cholestérol plasmatique. |
Syndrome métabolique ou Syndrome X | Association de plusieurs facteurs de risque susceptibles d'entraîner des maladies cardiovasculaires. La définition du syndrome métabolique du NCEP (National Cholesterol Education Program) correspondant à l’existence d’au moins 3 des critères suivants :
La définition du syndrome métabolique de l’OMS modifiée correspondant à l’existence d’une glycémie à jeun supérieure ou égale à 6,1 mmol/l ou d’une insulinémie à jeun dans le quartile supérieur associée à au moins 2 des critères suivants :
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Traduction | Phénomène biologique qui permet de transformer les ARNs messagers en protéines : l’ARN messager est utilisé comme matrice qui sert à assembler les acides aminés les uns aux autres pour obtenir une protéine. |
Transcription | Passage de l'information génétique de l'ADN à l'ARN, sous forme de ribonucléotides complémentaires, survenant durant la synthèse de l'ARN simple brin à partir d'une matrice d'ADN par l'action d'une ARN polymérase. |
Transgénique | Se dit d'un organisme animal ou végétal dans les cellules duquel on a introduit de l'ADN étranger. |
Triglycérides | L'une des deux principales formes de lipides présents dans l'organisme l’autre étant le cholestérol. Les triglycérides représentent la forme de stockage des acides gras dans l'organisme. Une augmentation anormale, ou hypertriglycéridémie, est un facteur de risque de maladie cardiovasculaire. |
Up-front payments | Paiements dus à la signature d’un partenariat. |
Validation d’une cible thérapeutique | Ensemble des expérimentations visant à prouver la pertinence de la modulation spécifique d’une cible thérapeutique pour le traitement d’une maladie. Classiquement, la validation d’une cible comprend des expérimentations in vitro et in vivo chez l’animal. |
Voie métabolique | Ensemble de réactions biochimiques liées par un produit ou un substrat. Elle comprend un substrat de base et conduit à un produit final, avec une ou plusieurs étapes intermédiaires de modification entre les deux molécules. |
